gedurende tientallen jaren de wijdverbreide overtuiging dat laag testosteron bijdraagt ​​aan verminderde magere lichaamsmassa, verhoogde vetmassa en seksuele disfunctie resulteerde in behandeling met behulp van androgenen zoals testosterongels, patches, pellets of injecties . Het is bewezen dat het verhogen van de testosteronspiegels de complimenten van de vet, spierkracht, spierkracht, spiervolume, hemoglobine en IGF-1 verhoogt. De meeste mannelijke gebruikers van testosteron melden ook een toename van de seksuele functie, zoals een toename van libido en frequentie van erecties. Een recente studie gepubliceerd in het New England Journal of Medicine is erachter om erachter te komen welke rol oestrogeen speelt in lichaamssamenstelling en seksuele functie. Dit is een belangrijke studie, omdat veel gebruikers aromataseremmers gebruiken naast hun testosteronbehandeling.

De overgrote meerderheid van oestrogeen bij het mannetje is afgeleid van aromatisering van testosteron. Daarom is er wanneer serumtestosteronniveaus dalen, er ook een bijbehorende daling van de oestrogeenspiegels. Veel artsen richten zich echter op de rol van testosteron als behandeling voor hypogonadisme en leggen minder nadruk op de rol van afnemende oestrogeen. De enige uitzondering kan botverlies zijn, omdat het algemeen bekend is dat zeer lage niveaus van oestrogeen bijdragen aan botverlies. De rol van oestrogenen op de lichaamssamenstelling en seksuele functie is echter niet helemaal bekend. Informatie over de rol van oestrogenen bij mannelijk hypogonadisme kan helpen bij het identificeren van mannen die risico lopen op specifieke manifestaties van de aandoening en kan een reden bieden voor nieuwe benaderingen van het beheer ervan. De studie ‘probeerde de relatieve mate van testosterontekort, estradiol -deficiëntie of beide te achterhalen waarin ongewenste veranderingen in lichaamssamenstelling, sterkte en seksuele functie beginnen op te treden en of die veranderingen te wijten zijn aan androgene deficiëntie, oestrogeengebrek, of beide . ”

Vanuit een praktisch perspectief moeten mannen die lijden aan hypogonadisme weten of zeer lage niveaus van oestrogeen schadelijk kunnen zijn voor de seksuele functie en of die lage niveaus ook een negatieve invloed kunnen hebben op de lichaamssamenstelling. Bovendien moeten steroïde gebruikers weten of het gebruik van aromataseremmers kan bijdragen aan seksuele disfunctie en een hoger percentage lichaamsvet. Het is het doel van dit artikel om die vragen te beantwoorden. Ik heb enkele van de diepgaande gegevens verwijderd om dit een stuk leesbaarder te maken ~ Heavyiron

Gonadale steroïden en lichaamssamenstelling, kracht en seksuele functie bij mannen

Joel S. Finkelstein, M.D., Hang Lee, Ph.D., Sherri-Ann M. Burnett-Bowie, M.D., M.P.H., J. Carl Pallais, M.D., M.P.H., Elaine W. Yu, M.D., Lawrence F. Borges, M.D. , Brent F. Jones, M.D., Christopher V. Barry, M.P.H., Kendra E. Wulczyn, B.A., Bijoy J. Thomas, M.D. en Benjamin Z. Leder, M.D.
N Engl J Med 2013; 369: 1011-1022Sept 12, 2013doi: 10.1056/nejmoa1206168

Twee groepen gezonde mannen van 20-50 werden geworven en kregen gosereline-acetaat om endogene gonadale steroïden te onderdrukken. De 400 mannen werden willekeurig toegewezen om 0 g (placebo), 1,25 g, 2,5 g, 5 g of 10 g van een actuele testosterongel van 1% (Androgel, Abbott Laboratories) dagelijks gedurende 16 weken te ontvangen. Deelnemers aan groep 2 ontvingen ook anastrozol (arimidex, astraZeneca) met een dosis van 1 mg per dag om de aromatisering van testosteron voor oestrogeen te blokkeren. Primaire analyse was gericht op vergelijkingen van de groep die de 5-G androgel-dosis ontving met de andere dosisgroepen, omdat deze dosis testosteronniveaus produceerde die vergelijkbaar waren met de basisniveaus. 5-G dosis produceerde 470 ± 201 ng per deciliter T-niveaus. De 5-G dosis plus arimidex produceerde 485 ± 240 ng per deciliter T-niveaus.

Deelnemers werden om de 4 weken gezien. Bij elk bezoek werden nuchtere bloedmonsters verkregen om gonadale steroïde niveaus te meten, en vragenlijsten werden toegediend om fysieke functie, gezondheidstoestand, vitaliteit en seksuele functie te onderzoeken. Bij aanvang en week 16 werden lichaamsvet en magere massa beoordeeld door middel van dual-energie röntgenabsorptiometrie (DXA); Subcutane- en intraabdominaal-vetgebieden en dijgeplaktegebied werden gemeten door middel van computertomografie (CT); en sterkte-extremiteitssterkte werd bepaald door middel van een beenpers.

Gemiddelde serumtestosteron en estradiolspiegels van weken 4 tot 16, volgens de dosis testosteron en cohort. Links blauwe kolommen hierboven zijn de alleen testosterongroep en de rechter rode kolommen De testosteron- en arimidex -groep.

Hormoonspiegels

Bij mannen die gosereline -acetaat en 0 g (placebo), 1,25 g, 2,5 g, 5 g of 10 g testosteron -gel dagelijks (cohort 1) kregen (cohort 1), waren de testosteronniveaus 44 ± 13 ng per deciliter, 191 ± 78 ng Deciliter, 337 ± 173 ng per deciliter, 470 ± 201 ng per deciliter en 805 ± 355 ng per deciliter, respectievelijk (figuur 2A). De overeenkomstige duidelijke estradiolniveaus waren 3,6 ± 1,4 pg per milliliter, 7,9 ± 2,9 pg per milliliter, 11,9 ± 5,7 pg per milliliter, 18,2 ± 10,2 pg per milliliter en 33,3 ± 15,3 pg per milliliter (figuur 2B). Bij mannen die ook anastrozol ontvingen (cohort 2), deOvereenkomstige aangeven testosteronspiegels waren 41 ± 13 ng per deciliter, 231 ± 171 ng per deciliter, 367 ± 248 ng per deciliter, 485 ± 240 ng per deciliter en 924 ± 521 ng per deciliter (figuur 2a) en de overeenkomstige indicatie -estradioliolit Niveaus waren 1,0 ± 0,4 pg per milliliter, 1,2 ± 0,4 pg per milliliter, 2,0 ± 2,3 pg per milliliter, 2,1 ± 1,9 pg per milliliter en 2,8 ± 1,8 pg per milliliter (figuur 2B).

Gemiddeld percentage verandert van de basislijn in percentage lichaamsvet, magere lichaamsmassa, subcutane en intraabdominaal vetgebied, dij-spiergebied en beensterkte, volgens de dosis van de testosteron en cohort. T -staven geven conventionele fouten aan. Binnen elk cohort geven staven met hetzelfde aantal geen significant verschil tussen dosisgroepen aan. De verandering in het percentage lichaamsvet (paneel A) verschilde bijvoorbeeld niet significant tussen de groepen die dagelijks 0 g, 1,25 g of 2,5 g testosteron kregen in cohort 1 (allemaal gelabeld “1”). De verandering in elk van die drie groepen verschilde aanzienlijk van de verandering in de groep die 5 g per dag ontving (met het label “2”) en de verandering in de groep die 10 g per dag ontving (gelabeld “3”), en de verandering verschilde ook aanzienlijk tussen deze laatste twee groepen. P -waarden zijn voor de cohort -testosteron dosis interactie termen in variantieanalyses die veranderingen in elke uitkomstmaat tussen cohorten 1 en 2 vergelijken.

Gemiddelde absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in seksueel verlangen en erectiele functie, volgens de dosis testosteron en cohort. Seksueel verlangen (paneel A) werd beoordeeld bij elke check -out door de deelnemers te vragen hun seksuele drive te beoordelen in vergelijking met hun seksedrive voordat de studie begon (? 2 geeft veel minder aan ,? Iets minder, 0 dezelfde, 1 enigszins meer, en 2 veel meer). Erectiele functie (paneel B) werd geëvalueerd door elke man te vragen om de voorgaande maand te overwegen en de mate te beoordelen waarin elk van de volgende drie verklaringen het meest op zichzelf van toepassing was: “Ik had moeite om seksueel opgewonden te raken”, “Ik had moeite met het krijgen of Het handhaven van een erectie, “en” Ik had moeite met het bereiken van orgasme “, waarbij 1 helemaal niet, 2 een beetje, 3 wat, 4 nogal wat en 5 veel. Voor elke man werd de waarde aangegeven bij de uiteindelijke uitcheckt vervolgens afgetrokken van de aangeven waarde bij het basisbezoek. T -staven geven conventionele fouten aan. Binnen elk cohort geven staven met hetzelfde aantal geen significant verschil tussen dosisgroepen aan. P -waarden zijn voor de cohort -testosteron dosis interactie termen in variantieanalyses die veranderingen in elke uitkomstmaat tussen cohorten 1 en 2 vergelijken.

In deze studie hebben we vastgesteld dat de dosis testosteron die nodig is om negatieve veranderingen in verschillende maatregelen te voorkomen aanzienlijk varieert. Toen de aromatisering intact was, begon vetophoping met een mild gonadaal steroïde-deficiëntie (een testosteronniveau van ongeveer 300 tot 350 ng per deciliter), terwijl magere massa, dij-spiergebied en spiersterkte werden bewaard totdat gonadaal steroïde deficiëntie veel meer was gemarkeerd (Een testosteronniveau? 200 ng per deciliter). Seksueel verlangen en erectiele functie, de twee belangrijkste domeinen van de seksuele functie, vertoonden verschillende veranderingspatronen naarmate serumtestosteronniveaus werden verlaagd.

Observatiestudies hebben aangetoond dat magere massa en sterkte worden verminderd en dat vetmassa wordt gestimuleerd bij mannen met lage testosteronniveaus. Mannen met hypogonadisme melden minder seksuele activiteit, minder seksuele gedachten en minder spontane erecties dan mannen met normale testosteronniveaus. Bovendien verhoogt testosteronvervanging de magere massa, vermindert de vetmassa en kan de seksuele functie bij mannen met hypogonadisme verbeteren. Deze observaties hebben geleid tot de wijdverbreide overtuiging dat ongewenste veranderingen in lichaamssamenstelling en seksuele disfunctie bij mannen met hypogonadisme te wijten zijn aan androgene tekort. Omdat estradiol echter een metaboliet van testosteron is, is het moeilijk om de effecten van androgenen te onderscheiden van die van oestrogenen in observationele studies, of zelfs in gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken als aromatiseerbare androgenen worden gebruikt zonder de toediening van een aromataseremmer.

Door een verscheidenheid aan testosteron-doses met en zonder gelijktijdige aromataseremming toe te dienen, vonden we dat veranderingen in magere massa, dij-spiegelgebied en beensterkte te wijten waren aan veranderingen in testosteronniveaus, terwijl veranderingen in vetmaatregelen voornamelijk gerelateerd waren aan veranderingen in estradiolniveaus. Zowel androgenen als oestrogenen hebben bijgedragen aan het handhaven van de normale libido- en erectiele functie. Hoewel deze resultaten verrassend kunnen zijn, zijn ze consistent met studies die aantonen dat lichaamsvet wordt gestimuleerd bij mensen en mannelijke muizen met nulmutaties van het aromatase-gen of de oestrogeenreceptor? Gene en die seksuele functie is aanzienlijk aangetast bij muizen en mensen met deze genetische defecten.

Onze waarnemingen kunnen cruciale wetenschappelijke implicaties hebben. Ten eerste bieden ze een fysiologische basis voor het interpreteren van testosteronniveaus bij mannen van jonge en middelbare leeftijd en het identificeren van de tegenstanderse consequenties die het meest waarschijnlijk zullen optreden op verschillende gonadale steroïde niveaus. Ten tweede, omdat toenames in visceraal vet de gevoeligheid van de insuline verminderen en worden geassocieerd met diabetes en het metabool syndroom, zou de duidelijke toename van intraabdominaal vet met aromatase-remming een toename van hart- en vaatziekten kunnen verdragen met langdurige oestrogeengebrek. Ten slotte, omdat magere massa, het dij-spiergebied en de erectiele functie werden verlaagd bij een testosterondosis (1,25 g per dag) die een serumniveau van ongeveer 200 ng per deciliter hebben opgebracht, lijkt testosteronsuppletie gerechtvaardigd bij mannen met testosteronniveaus hierin bereik. Sommige mannen hebben echter veranderingen in deze functionele resultaten bij lagere of hogere testosteronniveaus en andere gevolgen van hypogonadisme, zoals toename van lichaamsvet en verlies van seksueel verlangen, ontwikkelen zich routinematig op hogere testosteronniveaus. Het specifieke wetenschappelijke scenario van elke persoon moet dus worden overwogen bij het interpreteren van de wetenschappelijke betekenis van het circulerende testosteronniveau.

Deze bevindingen kunnen ook gevolgen hebben voor oudere mannen. Serumtestosteronspiegels dalen bescheiden naarmate mannen ouder worden, zodat 20% van de mannen ouder dan 60 jaar oud en 50% van de mannen ouder dan 80 jaar testosteronniveaus ten minste 2 SD onder het niveau van jonge mannen hebben. Veroudering bij mannen gaat ook gepaard met dalingen in botminerale dichtheid, magere massa, spierkracht, energie en seksuele functie en door toename van vetmassa – kenmerken die gezamenlijk denken aan organisch hypogonadisme bij jonge mannen. Afname van spiermassa en kracht zijn sterke voorspellers van vallen, fracturen en verlies van het vermogen om onafhankelijk te leven. Dus als jonge en oude mannen vergelijkbare reacties hebben op een daling van de testosteronniveaus, zoals ze doen tot een toename van de testosteronniveaus, suggereren deze bevindingen dat sommige van de veranderingen die bij oudere mannen worden waargenomen, gerelateerd kunnen zijn aan leeftijdsgerelateerde veranderingen in gonadale steroïden en kan te voorkomen zijn met de juiste vervanging. Een directe bepaling van de relaties tussen gonadale steroïde niveaus en wetenschappelijke maatregelen bij oudere mannen is nodig om deze hypothese te bevestigen.

Onze bevinding dat oestrogenen een fundamentele rol spelen bij de regulatie van lichaamsvet en seksuele functie, in combinatie met bewijs uit eerdere studies van de cruciale rol van oestrogeen in botmetabolisme, geeft aan dat oestroge -deficiëntie vooral verantwoordelijk is voor sommige van de cruciale gevolgen van mannelijke hypogonadisme en suggereert dat het meten van estradiol nuttig kan zijn bij het beoordelen van het risico op seksuele disfunctie, botverlies of vetophoping bij mannen met hypogonadisme. Bij mannen met serumtestosteronniveaus van 200 tot 400 ng per deciliter daalden bijvoorbeeld de scores van seksuele desire met 13% als de estradiolspiegels 10 pg per milliliter waren of veel meer en met 31% als de estradiolniveaus onder de 10 pg per milliliter waren . Onze bevindingen suggereren ook dat behandeling met aromatiseerbare androgenen de voorkeur zou hebben boven de behandeling met niet -aromatiseerbare androgenen bij de meeste mannen met hypogonadisme.

Samenvattend hebben we een dosisonderzoek uitgevoerd om de relatieve testosteron-doses en bijbehorende serumspiegels te achterhalen waarbij de lichaamssamenstelling, sterkte en seksuele functie aanvankelijk afnemen. Door deze relaties met en zonder onderdrukking van de oestrogeensynthese te onderzoeken, vonden we dat magere massa, spiergrootte en sterkte worden gereguleerd door androgenen; Vetaccumulatie is in de eerste plaats een gevolg van oestroge -deficiëntie; en seksuele functie wordt gereguleerd door zowel androgenen als oestrogenen. Afbakening van de graden van hypogonadisme waarbij ongewenste gevolgen zich ontwikkelen en van de relatieve rollen van androgenen en oestrogenen in elke uitkomst moeten de ontwikkeling van veel meer rationele benaderingen van de diagnose en behandeling van hypogonadisme bij mannen vergemakkelijken.

Een nieuwe samengestelde heterozygote mutatie van het aromatase -gen bij een volwassen man: versterkt bewijs over de relatie tussen aangeboren oestroge -deficiëntie, adipositeit en het metabool syndroom.
Maffei L, Rochira V, Zirilli L, Antunez P, Aranda C, Fabre B,